Hay cuatro Actos en Diablo II, con una Acto adicional en Diablo II: Lord of Destruction. El jugador comienza en el Acto I y moviendose a través de cada Acto para que se complete cada uno (terminando siempre en un combate contra los Grandes Males). Esto se debe a que el héroe está rastreando Diablo, que visita cada uno de estos lugares antes de que el jugador lo haga. Viajando desde el Campamento de las Arpías a los Muelles de Kurast, este viajara través de Santuario de oeste a este. La Fortaleza del Pandemonium se encuentra en los Ardientes Infiernos, mientras Harrogath (de la expansión) trae al jugador al Santuario en la región bárbara, donde el ejército de Baal está atacando.
Acto | Nombre del Capítulo | Ciudad | Jefe Final |
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Acto I | El Ojo Ciego | Campamento de las Arpías | Andariel |
Acto II | El Secreto de los Vizjerei | Lut Gholein | Duriel |
Acto III | La Puerta del Infierno | Muelles de Kurast | Mefisto |
Acto IV | El Infierno | Fortaleza del Pandemonium | Diablo |
Acto V | Señor de la Destrucción | Harrogath | Baal |